Is príomhfhachtóir é próitéin béite-amyloid daonna (1-42), ar a dtugtar Aβ 1-42 freisin, chun rúndiamhra galar Alzheimer a dhíghlasáil.Tá ról lárnach ag an peptide seo i bhfoirmiú plaiceanna amyloid, braislí enigmatic a dhéanann damáiste do inchinn othair Alzheimer.Le héifeacht millteach, cuireann sé isteach ar chumarsáid néarónach, spreagann sé athlasadh, agus spreagann sé néarthocsaineacht, rud a fhágann lagú cognaíocha agus damáiste néarúil.Ní hamháin go bhfuil sé ríthábhachtach a meicníochtaí comhiomlánaithe agus tocsaineachta a imscrúdú;is turas spreagúil é i dtreo bhfreagra Alzheimer a réiteach agus teiripí a fhorbairt don todhchaí.
Is blúire peptide é Aβ 1-42 de 42 aimínaigéid a dhíorthaítear ó scoilteacht an phróitéin réamhtheachtaithe amyloid (APP) ag β- agus γ-secretases.Tá Aβ 1-42 ar cheann de na príomhchodanna de na plaiceanna amyloid a charnadh in inchinn othar a bhfuil galar Alzheimer orthu, neamhord neurodegenerative arb é is sainairíonna é lagú cognaíocha agus caillteanas cuimhne.Tá sé léirithe go bhfuil feidhmeanna agus feidhmeanna éagsúla ag Aβ 1-42 i dtaighde bitheolaíoch agus bithleighis, mar shampla:
1.Neurotoxicity: Is féidir le Aβ 1-42 olagaiméirí intuaslagtha a fhoirmiú atá in ann feidhm na seicní néarónacha, na ngabhdóirí agus na synapses a cheangal agus cur isteach ar an bhfeidhm sin.Is féidir leis na holagaiméirí seo strus ocsaídiúcháin, athlasadh, agus apoptosis a spreagadh i néaróin, rud a fhágann caillteanas synaptic agus bás néarónach.Meastar go bhfuil oligiméirí Aβ 1-42 níos néarthocsaineacha ná foirmeacha eile Aβ, mar Aβ 1-40, arb é an fhoirm is flúirseach Aβ san inchinn é.Ceaptar freisin go bhfuil olaigiméirí Aβ 1-42 in ann iomadú ó chill go cill, cosúil le prions, agus go spreagann siad mífhillteacht agus comhiomlánú próitéiní eile, mar tau, a fhoirmíonn tangles néarfhibrileacha i ngalar Alzheimer.
Breathnaítear go forleathan ar Aβ 1-42 mar an isoform Aβ leis an néarthocsaineacht is airde.Léirigh go leor staidéir thurgnamhach néartocsaineacht Aβ 1-42 ag baint úsáide as modhanna agus samhlacha éagsúla.Mar shampla, Lesné et al.(Brain, 2013) imscrúdú ar fhoirmiú agus ar thocsaineacht oligomers Aβ, atá ina gcomhiomláin intuaslagtha de mhonaiméirí Aβ, agus léirigh sé go raibh tionchar díobhálach níos láidre ag oligomers Aβ 1-42 ar synapses neuronal, rud a d'eascair meath cognaíocha agus caillteanas neuronal.Lambert et al.(Imeachtaí Acadamh Náisiúnta na nEolaíochtaí, 1998) béim ar néarthocsaineacht olaigiméirí Aβ 1-42 agus fuarthas amach go raibh éifeacht láidir tocsaineach acu ar an néarchóras lárnach, b'fhéidir trí thionchar a dhéanamh ar shionapses agus ar néar-tharchuirteoirí.Bhí Walsh et al.(Dúlra, 2002) an éifeacht coisctheach atá ag olagaiméirí Aβ 1-42 ar chumas fadtéarmach hippocampal (LTP) in vivo, ar meicníocht cheallacha é atá mar bhunús le foghlaim agus cuimhne.Bhí baint ag an gcosc seo le lagú cuimhne agus foghlama, ag cur béime ar thionchar olagaiméirí Aβ 1-42 ar phlaisteacht shionaptach.Shankar et al.(Leigheas an Dúlra, 2008) scoite Aβ 1-42 dimers go díreach ó brains Alzheimer agus léirigh a n-éifeacht ar plasticity synaptic agus cuimhne, ag soláthar fianaise eimpíreach do néarthocsaineacht Aβ 1-42 oligomers.
Ina theannta sin, Su et al.(Tocsaineolaíocht Mhóilíneach & Cheallach, 2019) rinne sé anailís tras-traipeolaíochta agus próitéamaíochta ar néarthocsaineacht 1-42-spreagtha Aβ i gcealla neuroblastoma SH-SY5Y.D'aithin siad roinnt géinte agus próitéiní a raibh tionchar ag Aβ 1-42 orthu ar bhealaí a bhaineann le próiseas apoptotic, aistriú próitéin, próiseas catabólach cAMP agus freagairt ar strus reticulum endoplasmic.Tógann Takeda et al.(Taighde Rianghné Bhitheolaíoch, 2020) imscrúdú ar ról Zn2+ eischeallach in néarthocsaineacht β 1-42-spreagtha i ngalar Alzheimer.Léirigh siad gur luathaíodh tocsaineacht intracellular Zn2+ β 1-42-spreagtha le dul in aois mar gheall ar mhéadú a bhaineann le haois ar Zn2+ eischeallach.Mhol siad go bhfuil Aβ 1-42 secreted go leanúnach ó chríochfoirt néaróin ina chúis le meath cognaíocha aois-choibhneasa agus néar-mheathlú trí dhírialú intracellular Zn2+.Tugann na staidéir seo le fios go bhfuil Aβ 1-42 ina phríomhfhachtóir maidir le hidirghabháil a dhéanamh ar néarthocsaineacht agus ar dhul chun cinn galair i ngalar Alzheimer trí thionchar a dhéanamh ar phróisis mhóilíneacha agus cheallacha éagsúla san inchinn.
2. Gníomhaíocht frithmhiocróbach: Tuairiscíodh go bhfuil gníomhaíocht fhrithmhiocróbach ag Aβ 1-42 i gcoinne pataiginí éagsúla, amhail baictéir, fungais agus víris.Is féidir le Aβ 1-42 ceangal le seicní na gceall miocróbach agus cur isteach orthu, rud a fhágann go dtiocfaidh a lysis agus bás.Is féidir le Aβ 1-42 an córas imdhíonachta dúchasach a ghníomhachtú freisin agus cealla athlastacha a earcú chuig suíomh an ionfhabhtaithe.Tá sé molta ag roinnt staidéir go bhféadfadh carnadh Aβ san inchinn a bheith ina fhreagra cosanta ar ionfhabhtuithe ainsealach nó gortuithe.Mar sin féin, d'fhéadfadh táirgeadh iomarcach nó dírialaithe Aβ a bheith ina chúis le damáiste comhthaobhach do na cealla agus na fíocháin óstaigh.
Tuairiscíodh go dtaispeánann Aβ 1-42 gníomhaíocht fhrithmhiocróbach i gcoinne raon pataiginí, amhail baictéir, fungais, agus víris, mar Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Candida albicans, agus víreas Herpes simplex cineál 1, trí idirghníomhú lena gcuid seicní agus is cúis le cur isteach orthu agus lysis.Bhí Kumar et al.(Iris Galar Alzheimer, 2016) an éifeacht seo trína thaispeáint gur athraigh Aβ 1-42 tréscaoilteacht membrane agus moirfeolaíocht na gcealla miocróbach, rud a d'fhág go bhfuair siad bás.Chomh maith lena ghníomhaíocht dhíreach fhrithmhiocróbach, is féidir le Aβ 1-42 an freagra imdhíonachta dúchasach a mhodhnú freisin agus cealla athlastacha a earcú chuig suíomh an ionfhabhtaithe.Soscia et al.(PLoS One, 2010) an ról seo a nochtadh trí thuairisciú gur spreag Aβ 1-42 táirgeadh cytokines pro-inflammatory agus chemokines, mar shampla interleukin-6 (IL-6), fachtóir necrosis meall fachtóir-alfa (TNF-α), monocyte. próitéin chemoattractant-1 (MCP-1), agus macrophage athlastach próitéin-1 alfa (MIP-1α), i microglia agus astrocytes, na príomhchealla imdhíonachta san inchinn.
Fíor 2. Tá gníomhaíocht fhrithmhiocróbach ag peptídí Aβ.
(Soscia SJ, Kirby JE, Washicosky KJ, Tucker SM, Ingelsson M, Hyman B, Burton MA, Goldstein LE, Duong S, Tanzi RE, Moir RD. Is peptide frithmhiocróbach é béite-próitéin amyloid a bhaineann le galar Alzheimer. PLoS a hAon . 2010 3;5(3):e9505.)
Cé gur mhol roinnt staidéir go bhféadfadh carnadh Aβ san inchinn a bheith ina fhreagra cosanta ar ionfhabhtuithe nó gortuithe ainsealacha, toisc gur féidir le Aβ gníomhú mar pheptíd frithmhiocróbach (AMP) agus deireadh a chur le pataiginí féideartha, tá an t-idirghníomhú casta idir Aβ agus eilimintí miocróbach fós ina ábhar imscrúdaithe.Tá an chothromaíocht íogair chun suntais ag taighde Moir et al.(Iris Galar Alzheimer, 2018), a thugann le tuiscint go bhféadfadh táirgeadh éagothroime nó iomarcach Aβ dochar a dhéanamh gan chuimhneamh ar chealla agus ar fhíocháin óstacha, rud a léiríonn nádúr déach róil Aβ in ionfhabhtú agus néar-mheathlú.D'fhéadfadh comhiomlánú agus sil-leagan san inchinn a bheith mar thoradh ar tháirgeadh iomarcach nó dírialaithe Aβ, ag cruthú oligiméirí agus fibrilí tocsaineacha a chuireann isteach ar fheidhm néaránach agus a chothaíonn néar-athlasadh.Tá baint ag na próisis phaiteolaíocha seo le meath cognaíoch agus caillteanas cuimhne i ngalar Alzheimer, neamhord neurodegenerative arb é is sainairíonna é néaltrú forásach.Dá bhrí sin, tá an t-iarmhéid idir éifeachtaí tairbhiúla agus díobhálacha Aβ ríthábhachtach chun sláinte inchinne a chothabháil agus neurodegeneration a chosc.
Easpórtáil 3.Iarann: Tá sé léirithe go bhfuil baint ag Aβ 1-42 le rialáil hoiméastáis iarainn san inchinn.Is gné riachtanach é iarann do go leor próiseas bitheolaíoch, ach is féidir le ró-iarann strus ocsaídiúcháin agus neurodegeneration a chur faoi deara freisin.Is féidir le Aβ 1-42 ceangal le hiarann agus éascú a dhéanamh ar a easpórtáil ó néaróin trí ferroportin, iompróir iarainn trasmembrane.D'fhéadfadh sé seo cabhrú le carnadh iarainn agus tocsaineacht san inchinn a chosc, mar go bhféadfadh an iomarca iarann a bheith ina chúis le strus ocsaídiúcháin agus néar-mheathlú.Dúisigh et al.(Cill, 2010) go raibh Aβ 1-42 faoi cheangal ag ferroportin agus gur mhéadaigh sé a léiriú agus a ghníomhaíocht i néaróin, rud a fhágann go laghdaíodh leibhéil iarainn incheallach.Léirigh siad freisin gur laghdaigh Aβ 1-42 léiriú hepcidin, hormón a chuireann bac ar ferroportin, in astrocytes, ag cur tuilleadh feabhais ar onnmhairiú iarainn ó néaróin.Mar sin féin, d'fhéadfadh sé go n-éireoidh Aβ atá ceangailte le hiarann níos mó seans maith le comhiomlánú agus sil-leagan sa spás eischeallach, ag cruthú plaiceanna amyloid.Ayton et al.(Iris na Ceimice Bitheolaíochta, 2015) gur chuir iarann chun cinn foirmiú Aβ oligomers agus fibrils in vitro agus in vivo.Léirigh siad freisin gur laghdaigh chelation iarainn comhiomlánú Aβ agus sil-leagan i lucha trasgenacha.Dá bhrí sin, tá an t-iarmhéid idir éifeachtaí tairbheacha agus díobhálacha Aβ 1-42 ar homeostasis iarainn ríthábhachtach chun sláinte inchinne a chothabháil agus neurodegeneration a chosc.
Is monaróir polypeptide muid sa tSín, le roinnt blianta de thaithí aibí i dtáirgeadh polypeptide.Is monaróir amhábhar polaipeiptíde gairmiúil é Hangzhou Taijia Biotech Co., Ltd, ar féidir leis na mílte amhábhar polaipeiptíde a sholáthar agus is féidir iad a shaincheapadh freisin de réir riachtanas.Tá cáilíocht na dtáirgí polypeptide den scoth, agus is féidir leis an íonacht 98% a bhaint amach, atá aitheanta ag úsáideoirí ar fud an domhain.Welcome chun dul i gcomhairle linn.
