Is peptide timthriallach é linaclotide atá comhdhéanta de 14 aimínaigéid, trí cinn acu cistéin a fhoirmíonn bannaí déshilfíde.Tá baint struchtúrach ag Linaclotide leis na peptides endogenous guanylin agus uroguanylin, ar ligands nádúrtha iad den receptor guanylate cyclase C (GC-C).Cuirtear an receptor GC-C in iúl ar dhromchla luminal na gcealla epithelial intestinal, áit a rialaíonn sé secretion sreabhach agus motility intestinal.Ceanglaíonn linaclotíd leis an ngabhdóir GC-C le ard-chleamhnas agus sainiúlacht, agus gníomhaíonn sé é trí na leibhéil intracellular de mhonafosfáit guanóisín timthriallach (cGMP) a mhéadú.Is é cGMP an dara teachtaire a dhéanann idirghabháil ar fhreagraí ceallacha éagsúla, mar secretion clóiríd agus décharbónáit, scíthe muscle réidh, agus modhnú pian.Feidhmíonn linaclotide go háitiúil sa chonair gastrointestinal, agus ní théann sé isteach sa bhacainn fola-inchinn nó ní dhéanann sé difear don lárchóras néaróg.Táirgeann Linaclotide meitibilít gníomhach freisin, MM-419447, a bhfuil airíonna cógaseolaíochta cosúil le linaclotide.Tá an dá linaclotide agus a mheitibilít frithsheasmhach do dhíghrádú próitéalaíocha ag einsímí intestinal, agus déantar iad a dhíchur go príomha gan athrú sna feces (MacDonald et al., Drugaí, 2017).
Trí ghníomhachtú an receptor GC-C, méadaíonn linaclotide an secretion sreabhach isteach sa lumen intestinal, a laghdaíonn an stól agus a éascaíonn gluaiseachtaí bputóg.Laghdaíonn Linaclotide freisin hipiríogaireacht visceral agus athlasadh a bhaineann le siondróm bputóg irritable (IBS) agus neamhoird gastrointestinal eile.Modhnaíonn Linaclotide gníomhaíocht an néarchóras eintreach agus na nociceptors coilíneacha, ar néaróin céadfacha iad a tharchuireann comharthaí pian ón gut go dtí an inchinn.Laghdaíonn Linaclotide léiriú géinte a bhaineann le pian, mar shubstaint P agus peptide a bhaineann le géine calcitonin (CGRP), agus méadaíonn sé léiriú gabhdóirí opioid, a dhéanann idirghabháil analgesia.Laghdaíonn Linaclotide freisin scaoileadh cítocíní pro-inflammatory, mar shampla interleukin-1 beta (IL-1β) agus fachtóir necróis meall alfa (TNF-α), agus cuireann sé méadú ar scaoileadh cítocíní frith-athlastacha, mar shampla interleukin-10 (IL. -10) agus béite fachtóir fáis a chlaochlú (TGF-β).Feabhsaíonn na héifeachtaí seo de linaclotide na hairíonna a bhaineann le constipation agus pian bhoilg in othair le IBS nó constipation ainsealach (Lembo et al., The American Journal of Gastroenterology, 2018).
Léiríodh go bhfuil linaclotide éifeachtach agus go nglactar leis go maith i roinnt trialacha cliniciúla a bhaineann le hothair CC nó IBS-C.Sna trialacha seo, d'fheabhsaigh linaclotide nósanna bputóg, mar shampla minicíocht stól, comhsheasmhacht, agus iomláine;pian bhoilg laghdaithe agus míchompord;agus cáilíocht beatha feabhsaithe agus sásamh othar.Léirigh Linaclotide próifíl sábháilteachta fabhrach freisin, agus buinneach ar an teagmhas díobhálach is coitianta.Bhí an mhinicíocht buinneach ag brath ar dháileog agus de ghnáth éadrom go measartha i ndéine.Bhí teagmhais dhíobhálacha eile cosúil go ginearálta le phlaicéabó nó íseal i minicíocht.Níor cuireadh aon imeachtaí díobhálacha tromchúiseacha nó básanna i leith cóireáil linaclotíde (Rao et al., Gaistreintreolaíocht Chliniciúil agus Heipiteolaíocht, 2015).
Is cógas nua éifeachtach é Linaclotide d'othair le CC agus IBS-C nár fhreagair go maith do theiripí traidisiúnta.Oibríonn sé trí aithris a dhéanamh ar ghníomh na peptides ingenous a rialaíonn feidhm agus braite intestinal.Is féidir le linaclotide nósanna bputóg a fheabhsú, pian bhoilg a laghdú, agus cáilíocht beatha na n-othar seo a fheabhsú.
Figiúr 1. Pian bhoilg/míchompordach bhoilg agus leibhéal faoisimh IBS freagróirí seachtainiúla thar an 12 seachtaine., phlaicéabó;, linaclotide 290 μg.
(Yang, Y., Fang, J., Guo, X., Dai, N., Shen, X., Yang, Y., Sun, J., Bhandari, BR, Reasner, DS, Cronin, JA, Currie, MG, Johnston, JM, Zeng, P., Montreewasuwat, N., Chen, GZ, agus Lim, S. (2018) Linaclotide i siondróm bputóg irritable le constipation: Triail randamach Céim 3 sa tSín agus i réigiúin eile. Journal of Gastroenterology agus Heipiteolaíocht, 33: 980-989. doi: 10.1111/jgh.14086.)
Is monaróir polypeptide muid sa tSín, le roinnt blianta de thaithí aibí i dtáirgeadh polypeptide.Is monaróir amhábhar polaipeiptíde gairmiúil é Hangzhou Taijia Biotech Co., Ltd, ar féidir leis na mílte amhábhar polaipeiptíde a sholáthar agus is féidir iad a shaincheapadh freisin de réir riachtanas.Tá cáilíocht na dtáirgí polypeptide den scoth, agus is féidir leis an íonacht 98% a bhaint amach, atá aitheanta ag úsáideoirí ar fud an domhain.Welcome chun dul i gcomhairle linn.
